Фенилкетонурия (ФКУ) – это генетическое заболевание, которое связано с нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты – фенилаланина. Патология относится к нозологической группе «ферментопатии», поскольку нарушение обмена аминокислоты связано с дефектом фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ). Неправильное строение фермента спровоцировано поломкой гена ФАГ. Вследствие нарушения метаболизма фенилаланина в организме ребенка накапливается токсический метаболит, который повреждает структуры ЦНС. Это сопровождается развитием фенилпировиноградной олигофрении (слабоумия).
Впервые болезнь была описана в 1934 году ученым И. А. Фелингом. Поэтому в медицинской литературе часто встречается другое название ферментопатии – болезнь или синдром Феллинга. ФКУ – это редкое заболевание. В Украине распространенность патологии составляет 1:7000.
Причины возникновения фенилкетонурии
ФКУ – это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Причиной развития патологии у ребенка является наличие двух рецессивных генов ФАГ от обоих родителей. Если оба родителя являются носителями патогенного гена, риск развития ФКУ у ребенка составляет 25%. У 50% рождаются дети с одним рецессивным геном, которого недостаточно для формирования болезни. Шанс родить ребенка с нормальным генетическим фоном составляет 25%.
Что происходит далее? Ген, который кодирует обмен фенилаланина, поврежден. Поэтому фермент (фенилаланингидроксилаза) не может больше выполнять свою функцию. Аминокислота, попав в организм ребенка с белковой пищей, ферментатируется неправильным путем, образуя токсические вещества – фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты. Токсины вызывают нарушение синтеза липидов в головном мозге, что приводит к прогрессивному снижению интеллекта и когнитивных функций.
Виды фенилкетонурии
Выделяют несколько форм ФКУ:
- классическая – наиболее тяжелая форма, связана с дефектом гена ФАГ;
- атипичные варианты возникают при нарушении структуры других ферментов, отвечающих за обмен фенилаланина, и, как правило, протекают в более легкой форме.
В зависимости от тяжести, ФКУ может быть:
- легкой степени (уровень фенилаланина в крови до 8–10 мг %);
- среднетяжелой (фенилаланин 10–20 мг %);
- тяжелой (фенилаланин выше 20 мг %).
Симптомы фенилкетонурии
Сразу после рождения ребенка с ФКУ нет никаких явных признаков заболевания. Первые симптомы ферментопатии появляются на 2–6 месяце. К ним относятся:
- вялость;
- «бегающий» взгляд;
- отсутствие интереса к окружающему миру;
- срыгивание.
Такие признаки часто идентифицируются родителями как «особенности характера» малыша, что приводит к поздней диагностике заболевания.
Уже на 6–12 месяце появляются явные признаки, которые позволяют заподозрить серьезную патологию:
- отставание ребенка в психомоторном развитии;
- непривычный запах мочи, пота («мышиный запах»);
- судороги;
- спастический тетрапарез;
- покраснение кожи, сыпь в виде папул и везикул.
Если своевременно не начать лечение, умственные расстройства прогрессируют, ребенок не узнает родителей, не проявляет интереса к игрушкам, ровесникам, не понимает речи и сам не может выразить свое состояние. Постепенно слабоумие перерастает в идиотию, олигофрению.
Дети с ФКУ внешне отличаются от здоровых. Для них характерны:
- микроцефалия;
- прогнатия;
- задержка прорезывания зубов;
- альбинизм – светлая кожа и волосы;
- акроцианоз.
При ФКУ часто диагностируют врожденные пороки сердца, артериальную гипотонию, запоры.
Диагностика фенилкетонурии
ФКУ – это одна из многих ферментопатий, при которой правильный уход и лечение может обеспечить нормальное физическое и психомоторное развитие. Для этого важно своевременно поставить диагноз.
В Украине тест на ФКУ входит в программу неонатального скрининга, который проводится всем новорожденным. Через 72 часа после рождения берется капиллярная кровь и определяется уровень фенилаланина. Если уровень ФА превышает 8 мг %, ребенок направляется в специальное лечебное учреждение. Если данный показатель составляет 3–8 мг %, проводится повторное исследование с помощью колориметра. В норме уровень фенилаланина должен составлять 2 мг %. Для окончательной верификации диагноза проводятся такие исследования:
- анализ крови на ФА, тирозин;
- биохимический анализ крови (печеночные пробы);
- биохимический анализ мочи (определение уровня кетоновых тел, катехоламины);
- эхоэнцефалография (ЭЭГ);
- МРТ головного мозга;
- консультация невролога.
Внутриутробная диагностика ФКУ проводится инвазивными методами диагностики. Возможно проведение генетического анализа еще до зачатия ребенка путем определения дефектного гена.
Методы лечения фенилкетонурии
Лечение фенилкетонурии сводится к снижению количества поступления фенилаланина в организм путем назначения специальной диеты. Важно снизить уровень белка в рационе. Детям первых лет жизни назначаются специальные смеси, которые позволяют поддерживать допустимый уровень фенилаланина в крови. Адаптированные продукты назначаются, если ФА в крови превышает 6,6 мг %.
Ребенку назначается лечебная физкультура, массаж, занятия с логопедом, различные развивающие игры. Из медикаментов применяют противосудорожные препараты (если есть показания), витаминные комплексы.
Последствия фенилкетонурии
Осложнения ФКУ связаны с повреждением головного мозга, что клинически проявляется различными неврологическими нарушениями: спастическим тетрапарезом, гиперкинезами, тремором конечностей.
У детей с ФКУ отмечается вегетативная симптоматика: гипергидроз, артериальная гипотония, акроцианоз. Но самым тяжелым осложнением является задержка умственного развития.