Муковисцидоз

Муковисцидоз (кистозный фиброз)– это генетически-детерминированное заболевание детского возраста, при котором преимущественно поражаются экзокринные железы желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Раньше считалось, что патология характеризуется исключительно деструктивным поражением легких с быстрым формированием хронической дыхательной недостаточности. Сегодня, учитывая доказанное вовлечение в патологический процесс всех желез внешней секреции, ученые говорят о полисимптомном течении болезни, возникновении диффузной кистозно-фиброзной трансформации в органах-мишенях, что сопровождается развитием жизненно угрожающих состояний.

Муковисцидоз – это наследственное заболевание, ассоциированное с дефектом гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Риск рождения ребенка с данной патологией составляет 1:2500. Частота зарегистрированных случаев муковисцидоза среди детей составляет более 7-8 на 100 тыс. населения.

Средняя выживаемость таких пациентов не превышает 35 лет. В конце 1980-х годов дети с данным диагнозом не доживали до 20 лет. Хотя современная медицина сделала большой шаг вперед, но муковисцидоз остается актуальной медико-социальной проблемой, которая требует инновационных решений.

Причины возникновения

Муковисцидоз (МВ) развивается на фоне мутации гена, который отвечает за продукцию трансмембранного регулятора МВ. Он расположен в 7-ой хромосоме. На сегодняшний день изучено более 1000 причин мутации, которые выступают в роли триггера данного заболевания.

Трансмембранный регулятор МВ играет важную роль в функционировании железистого эпителия всего организма: пищеварительного тракта, дыхательных путей, половых органов. При дефекте данного протеина выделяемая слизь теряет свои физико-химические свойства, становится очень густой и липкой, что значительно осложняет ее выделение. Это приводит к тому, что выводящие протоки экзокринных желез постоянно забиваются из-за нарушения оттока и застоя секрета. При этом продукция слизи не останавливается, она все время накапливается и постепенно расширяет протоки, начиная с внутриутробного периода. До определенного момента данный процесс не сопровождается явными клиническими проявлениями. Однако, в дальнейшем существенно снижается функция пораженных органов поскольку в закупоренных протоках формируются кисты, наступает атрофия слизистой оболочки верхних дыхательных путей, легких, бронхов, кишечника, печени, поджелудочной железы, возникают диффузные фиброзные изменения с замещением нормальной функционирующей ткани соединительной, активность ферментов пищеварительного тракта значительно снижается.

Для кистозного фиброза характерен рецессивно – аутосомный тип наследования. Что это значит? Заболевание проявляется при наличии у ребенка комбинации двух рецессивных аллелей одного гена, которые одновременно передались от матери и отца. При наличии хотя бы одной доминантной аллели, заболевание не возникает. То есть, у здоровых родителей-носителей мутантного гена существует 25% риск рождения ребенка с МВ.

Виды

При муковисцидозе страдают все органы и структуры, где есть слизистая ткань. Выделяют следующие виды заболевания в зависимости от преимущественной локализации патологического процесса:

  1. Кишечная форма. В поджелудочной железе образуются кисты, нормальная ткань замещается соединительной. Также поражается слизистая оболочка всего ЖКТ, что проявляется синдромами мальдигестии и мальабсорбции. В кишечника пища плохо переваривается, что сопровождается активацией гнилостных процессов, вздутием живота и общей интоксикацией организма. В печени формируется билиарный цирроз.
  2. Легочная (бронхо-легочная) форма сопровождается застоем мокроты, формированием бронхоэктазий, ателектазов и эмфиземы легких, что в конечном этапе приводит к прогрессированию дыхательной недостаточности. У таких детей повышен риск возникновения двусторонней тяжелой пневмонии, наблюдается тенденция к абсцедированию.
  3. Легочно-кишечная форма, при которой не удается выделить преимущественный симптомокомплекс. Наиболее тяжелый вид патологии, особенно у совсем маленьких детей.
  4. Мекониальная непроходимость – отдельная нозологическая форма заболевания, которая возникает у новорожденных в результате обструкции кишечника вязким, густым меконием из-за отсутствия фермента трипсина.

Симптомы

Мекониальная непроходимость – это клинических вариант муковисцидоза, из которого дебютирует заболевание у 20% всех больных детей. У ребенка на 2-3 день жизни живот становится вздутым, болезненным при пальпации, наблюдаются срыгивания и рвота. Новорожденный постоянно плачет, не ест, повышается температура, возникают симптомы общей интоксикации организма. Часто развивается затяжная неонатальная желтуха. Мекониальная непроходимость может осложниться прободением петель кишечника и перитонитом.

Основные симптомы кишечной формы МВ, когда поражается слизистая оболочка ЖКТ, поджелудочная железа и печень:

  • боль в животе;
  • вздутие, метеоризм;
  • хроническая диарея, кал жидкий, «блестит», зловонный;
  • проявления мальдигестии и мальабсорбции (ребенок не набирает вес, отстает в физическом и психическом развитии; гиповитаминоз, сухость кожи и придатков, нарушение формирования скелета и др.);
  • сухость во рту из-за вязкости слюны;
  • отечность (в связи со снижением уровня белка в крови);
  • диспепсические расстройства (отрыжка, тошнота, рвота, и др.);
  • проявления нарушенной функции гепатобилиарной системы (желтушность, кожный зуд);
  • выпадение прямой кишки.

Признаки легочной формы МВ:

  • кашель с затрудненным выделением мокроты;
  • одышка экспираторного, инспираторного или смешанного характера;
  • бледность кожи, возможен цианоз;
  • бочкообразная грудная клетка;
  • участие в акте дыхания дополнительной мускулатуры;
  • признаки хронической гипоксии (ногти в виде «стекол от часов», а пальцы рук – «барабанных палочек»);
  • гипотрофия ребенка;

На фоне легочного типа МВ ребенок становится уязвим к бактериальной инфекции, которая провоцирует развитие вторичного бронхита, бронхиолита и пневмонии. Данные заболевания плохо поддаются лечению с помощью стандартных схем, так как сформированные бронхоэктазы требуют применения более радикальных мер.

Диагностика

Проведение преконцептуальной профилактики наследственных заболеваний – это новая тенденция в современной медицине. Определение мутантного гена у родителей и грамотное медицинское консультирование у генетика может существенно повлиять на исходный результат беременности.

Антенатальная диагностика МВ основывается на результатах ДНК-анализа околоплодный вод, который позволяет верифицировать заболевания на 18-20 недели беременности.

Постнатальная лабораторно-инструментальная диагностика муковисцидоза:

  • скрининговый генетический анализ;
  • копрограмма (определение в кале нейтрального жира);
  • потовая проба (повышение уровня хлоридов);
  • исследование крови на иммунореактивный трипсин;
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • дуоденальное зондирование;
  • рентгенография органов грудной полости;
  • КТ, МРТ грудной и брюшной полости;
  • бронхоскопия;
  • спирография;
  • микроскопия мокроты;
  • бактериальное исследование мокроты и кала (для исключения бактериального генеза патологии).

Методы лечения

Эффективность лечения муковисцидоза – это результат совместной работы родителей и медицинского персонала. Уход за больным ребенком требует больших материальных средств. Все обострения МВ лечатся в стационаре, коррекция состояния пациента в стадии ремиссии проводится в домашних условиях. На сегодняшний день лечение МВ проводится симптоматично.

Ребенку назначается специальная диета.

Коррекция кишечных форм МВ:

  • заместительная терапия ферментными средствами (креон, фестал, мезим и др.);
  • парентеральное кормление ребенка в период обострения, когда применение полиферментных препаратов безрезультатное;
  • ликвидация дисбиоза кишечника (пре- и пробиотики);
  • урсодезоксихолевая кислота;
  • поливитамины (ликвидация гиповитаминоза).

Устранение бронхо-легочной симптоматики:

  • препараты, способствующие выделению мокроты;
  • механическое удаление мокроты из дыхательных путей (вибрационный массаж, дыхательная гимнастика и др.);
  • ингаляции с муколитиками и бронходилататорами;
  • антибактериальные препараты в случае присоединения вторичной бактериальной инфекции.

Хирургические методы лечения применяются при деструкции легких, мекониальной непроходимости.

Имеются данные об эффективности трансплантации донорских легких пациентам с бронхо-легочной формой муковисцидоза.

Последствия

Осложнения муковисцидоза:

  • синусит;
  • плеврит;
  • легочные кровотечения, которые сопровождаются кровохарканьем;
  • сахарный диабет;
  • кровотечение из ЖКТ;
  • цирроз печени и симптомы портальной гипертензии;
  • желчнокаменная болезнь;
  • кишечная непроходимость;
  • отечный синдром;
  • синдромы мальабсорбции и мальдигестии;
  • выпадение прямой кишки;
  • гипотрофия;
  • деструкция легких;
  • дыхательная недостаточность;
  • пневмоторакс;
  • “легочное сердце”.